目的探讨采用双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗耐药幽门螺杆菌感染患者的临床效果。方法选取2017年2月至2018年8月在我院治疗的十二指肠球部溃疡耐药幽门螺杆菌感染患者120例，随机分为观察组与对照组，每组60例。对照组患者给予铋剂四联方案（铋剂+质子泵抑制剂+四环素+甲硝唑）治疗，观察组患者给予双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法（奥美拉唑+阿莫西林+四环素）治疗，连续治疗2周。比较两组患者的治疗效果、血清胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素17（G-17）水平以及不良反应发生情况。结果治疗2周后，两组患者溃疡愈合率和症状缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的幽门螺杆菌清除率（91.7%）明显高于对照组（65.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的血清PGI、PGⅡ、G17水平均明显降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的不良反应发生率（5.0%）显著低于对照组（20.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗十二指肠球部溃疡耐药幽门螺杆菌感染患者，能显著提高幽门螺杆菌清除率，降低血清胃蛋白酶原与胃泌素水平，治疗安全性好，值得推广使用。