心力衰竭的发生发展与心肌细胞内钙稳态失衡密切相关，其中肌浆网钙ATP酶（SERCA）2a作为调控钙回收的核心蛋白，其表达和功能异常是导致心脏收缩/舒张功能障碍的关键因素。SERCA2a通过介导舒张期胞质Ca²⁺的主动转运，维持肌浆网钙储备，直接影响心肌兴奋-收缩偶联效率。近年研究发现，SERCA2a活性主要受到受磷蛋白、微肽短小开放阅读框架等多层次调控，其功能异常与心律失常、心肌肥厚等多种心脏病理过程相关。本文系统综述SERCA2a的分子调控网络，包括非编码RNA表观遗传调控、翻译后修饰机制，以及基因治疗、小分子激活剂和天然化合物等靶向干预策略的临床转化进展，为心力衰竭的精准治疗提供新视角。